Mensajes clave

• Existe incertidumbre sobre si teofilina o el uso de dosis altas de corticoides inhalados logran un mejor control sintomático o reducción de las exacerbaciones en pacientes asmáticos no controlados porque la certeza de la evidencia es muy baja.

Cuál es la evidencia. 
Véase matriz de evidencia en Epistemonikos más abajo.

Encontramos una revisión sistemática [1] que incluye cuatro estudios controlados aleatorizados [2],[3],[4],[5].

Qué tipo de pacientes incluyeron los estudios

Los cuatro estudios incluyeron pacientes mayores de 18 años que presentaban asma sintomática. Dos estudios incluyeron pacientes con volumen espiratorio forzado del primer segundo (VEF1) > 50% [2],[4], un estudio con flujo espiratorio forzado máximo (PEF) > 50% [3] y un estudio no restringió por función pulmonar.

En dos de los estudios se especifica que los pacientes incluidos no habían recibido corticoides orales en las tres semanas previas a la intervención [2],[5].

Qué tipo de intervenciones incluyeron los estudios

Todos los estudios constaban al menos de una rama de dosis bajas de corticoides inhalados asociados a uso de teofilina y una rama de corticoides en doble dosis sin teofilina.

La dosis de teofilina usada varió entre 200 y 375 mg dos veces al día (dependiendo del peso corporal). Dos estudios reportaron la mediana de niveles plasmáticos de teofilina (8,7 – 10,1) [2],[4].

El aumento de la dosis de corticoides correspondió al doble de la dosis en todos los estudios.

Qué tipo de desenlaces midieron

En la revisión sistemática se metanalizó como desenlace el cambio en el PEF matutino, cambio en el PEF vespertino y  el VEF1 predicho. Si bien en todos los estudios se reportan scores de síntomas, estos resultados no fueron considerados en la revisión sistemática identificada. No se reporta como desenlace mortalidad, exacerbaciones u hospitalizaciones.

A quién se aplica y a quién no se aplica esta evidencia

• La evidencia expuesta en este resumen proviene de pacientes adultos con asma en tratamiento con corticoides inhalatorios y beta agonistas inhalatorios de acción corta a demanda que persisten sintomáticos.
• La mayoría de los pacientes con estas características reciben en la actualidad beta agonistas de acción larga, por lo que es discutible extrapolar esta evidencia a este grupo. 

• La revisión sistemática solo evaluó desenlaces de función pulmonar como medida de efectividad. Dichos desenlaces debe ser considerados como sustitutos de aquellos críticos para la toma de decisión como el control sintomático, las exacerbaciones, hospitalizaciones o mortalidad, que sí nos llevarían a preferir una terapia u otra. 

• Resulta difícil hacer un análisis riesgo/beneficio sobre el uso de teofilina en asma sintomática dado la muy baja certeza que existe sobre los beneficios. Sin embargo, si el beneficio fuese poco relevante o no existiese, parecería razonable inclinarse por el uso de corticoides inhalatorios en una dosis mayor, dado que existe información acerca de los efectos adversos del uso de teofilina (gastrointestinales, neurológicos y cardiovasculares) que podrían limitar su uso.

• No hay mayor diferencia en el costo entre teofilina y el uso del doble de dosis de corticoides inhalatorios. Sin embargo, no es posible realizar un balance entre costos y beneficios/riesgos, debido a la muy baja certeza de la evidencia.

• Ambas terapias son de fácil acceso, sin embargo el uso de teofilina debiese ser monitorizado con niveles plasmáticos para permitir su uso seguro, lo que implica mayores dificultades en su aplicación práctica.

Diferencias entre este resumen y otras fuentes

• El mensaje clave de este resumen es parcialmente consistente con la conclusión de la revisión sistemática, siendo esta última más optimista respecto a la efectividad de la teofilina en el control sintomático del asma, sin reflexionar acerca de la baja certeza de la evidencia.
• Las conclusiones de este resumen son concordantes con las guías clínicas disponibles sobre asma [6],[7] que plantean otras alternativas terapéuticas antes de sugerir la adición de teofilina a la terapia, como doblar la dosis de corticoides, agregar beta agonistas de acción larga, uso de antagonistas de receptor de leucotrienos o combinaciones de los anteriores, quedando sugerida la teofilina en escalón 3 o más avanzado.

• Dada la baja certeza de la evidencia, es muy probable que esta información cambie en el futuro si aparecieran nuevos estudios.
• No existen estudios en curso o nuevos respecto a esta materia, al menos de acuerdo a los registros de la International Controlled Trials Registry Platform de la Organización Mundial de la Salud.