Resúmenes Epistemonikos

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¿Diuréticos de asa en infusión continua o en bolo en la insuficiencia cardiaca congestiva?

Continuous infusion or bolus injection of loop diuretics for congestive heart failure?

Resumen

Los diuréticos de asa son ampliamente utilizados en insuficiencia cardiaca aguda. Sin embargo, existe controversia respecto a la superioridad de la administración en infusión continua por sobre la administración en bolo. Utilizando la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en 30 bases de datos, identificamos cuatro revisiones sistemáticas que en conjunto incluyen 11 estudios aleatorizados. Realizamos un metanálisis y tablas de resumen de los resultados utilizando el método GRADE. Concluimos que la administración continua de diuréticos en comparación con la administración intermitente probablemente disminuye la mortalidad y la estadía hospitalaria en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda.

Problema

El manejo de la insuficiencia cardiaca aguda se basa en gran parte en el uso de diuréticos de asa. Sin embargo, estos fármacos pueden administrarse en bolo o en infusión continua.

Si bien la administración en bolo de furosemida se asociaría a menos costos, esta podría asociarse a mayores efectos adversos, derivados de las variaciones de volumen que genera, lo que aumentaría la concentración plasmática del fármaco. Por otra parte, las dosis elevadas administradas de manera intermitente podrían generar tolerancia aguda al uso de diuréticos por la retención renal compensatoria, luego de que el efecto de los diuréticos haya cedido. Como solución a estos problemas se ha planteado la administración de furosemida de forma continua, sin embargo existe controversia sobre los efectos clínicos de ambos abordajes.

Métodos

Utilizamos la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en 30 bases de datos, para identificar revisiones sistemáticas y sus estudios primarios incluidos. Con esta información generamos un resumen estructurado, siguiendo un formato preestablecido, que incluye mensajes clave, un resumen del conjunto de evidencia (presentado como matriz de evidencia en Epistemonikos), metanálisis del total de los estudios, tablas de resumen de resultados con el método GRADE, y tabla de otras consideraciones para la toma de decisión.

Mensajes clave

  • La infusión de diuréticos de asa en forma continua versus su aplicación en bolo, probablemente disminuye la mortalidad y la estadía hospitalaria en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva.
  • El balance riesgo/beneficio y el costo/beneficio son probablemente favorables al uso de infusión continua.

Acerca del conjunto de evidencia para esta pregunta

Cuál es la evidencia. 
Véase matriz de evidencia en Epistemonikos más abajo.

Encontramos cuatro revisiones sistemáticas [1],[2],[3],[4], que incluyen 11 estudios controlados aleatorizados reportados en 12 artículos [5],[6],[7],[8],[9],[10],[11],[12],[13],[14],[15],[16].

Qué tipo de pacientes incluyeron los estudios

Todos los estudios incluyeron pacientes con insuficiencia cardiaca aguda, de edad adulta, con un promedio de edad que osciló entre 53 y 74 años. En cuanto a la capacidad funcional (CF), en cuatro estudios se incluyeron pacientes con capacidad funcional entre III y IV [8],[11],[15], en dos estudios entre II y III [5],[10] y en los estudios restantes no se describe la capacidad funcional.

En relación a su función renal, todos los estudios incluyeron pacientes con creatinina ≤2 mg/dl.

Qué tipo de intervenciones incluyeron los estudios

Con respecto a la infusión continua de diuréticos de asa, un estudio utilizó torsemida [10] y los restantes diez utilizaron furosemida; de estos últimos, cuatro [7],[11], [14],[15] utilizaron una dosis de carga de 40 mg seguido de infusión continua a dosis variable. Un estudio no reportó la dosis, señalando que esta fue determinada por el médico tratante.

Todos los estudios compararon contra aplicación en bolo. Dos [8],[10] estudios utilizaron un bolo por día, siete [5], [6],[7],[9],[11],[14],[15] estudios dos bolos por día y uno utilizó tres bolos por día. Las dosis diarias de Furosemida oscilaron entre 120 mg/día y 2000 mg/día en el grupo de infusión continua y entre 90 mg/día y 2000 mg/día en el grupo de infusión en bolo. 

Qué tipo de desenlaces   midieron

Mortalidad por cualquier causa, muerte por causa cardiaca, estadía hospitalaria, alteraciones hidroelectrolíticas, cambios en creatinina plasmática, efectos adversos (caída de cabello y tinitus), medición de peso corporal, diuresis, excreción de sodio urinario. 

Resumen de los resultados

La información sobre los efectos del uso de diuréticos de asa en forma continua comparado con su aplicación en bolo en la insuficiencia cardiaca congestiva está basada en 11 estudios aleatorizados que incluyen 622 pacientes. Cuatro estudios reportaron mortalidad total y cuatro estudios reportaron estadía hospitalaria.

  • El uso de  furosemida en forma continua comparado con el uso en bolo probablemente disminuye la mortalidad en la insuficiencia cardiaca congestiva. La certeza de la evidencia es moderada.
  • El uso de furosemida en forma continua comparado con el uso en bolo probablemente disminuye el tiempo de estadía hospitalaria en la insuficiencia cardiaca congestiva. La certeza de la evidencia es moderada.

Otras consideraciones para la toma de decisión

A quién se aplica y a quién no se aplica esta evidencia

  • La información presentada en este resumen es aplicable a pacientes adultos con insuficiencia cardiaca aguda descompensada de cualquier etiología, con función renal cercana a lo normal (creatinina ≤ 2 mg/dl)
  • Es importante consignar que en la práctica clínica habitual no es raro que las dosis de diuréticos de asa utilizadas en bolo sean mayores que las que aparecen descritas en la mayoría de los estudios.
Sobre los desenlaces incluidos en este resumen
  • Los desenlaces presentados son aquellos considerados críticos para la toma de decisión según la opinión de los autores del resumen y coincide con los reportados por las revisiones sistemáticas utilizadas [1],[2],[3],[4]. 
Balance riesgo/beneficio y certeza de la evidencia
  • La infusión contínua de furosemida otorga un beneficio sobre mortalidad y estadía hospitalaria con certeza moderada. Si bien existe un mayor grado de incertidumbre en relación a algunos desenlaces como hipokalemia e hipomagnesemia (RR 0,78 [IC 95% 0,39 a 1,56], certeza de la evidencia muy baja) o alza de la creatinina plasmática (DM -0,45 [IC 95% -0,42 a -0,47]), estos constituyen desenlaces de menor importancia relativa que los primeros, por lo que el balance es claramente favorable a la utilización de infusión continua. 
Consideraciones de recursos
  • La cantidad total de diuréticos utilizados fue similar en ambos grupos en los estudios analizados.
  • Dado que es una intervención de relativo bajo costo, y tiene un impacto sobre la mortalidad y estadía hospitalaria, se trataría de una intervención costo/efectiva.
  • En relación al costo directo, si bien algunos ítemes de costo pueden variar entre ambas opciones (costo de la bomba y del personal para utilizarla en la infusión continua; costo de los sueros y personal para administrarlos en el caso de la infusión intermitente), probablemente estas diferencias sean poco relevantes para la toma de decisión.
  • Por otra parte, podría existir ahorro derivado de la disminución de la estadía hospitalaria y del costo adicional derivado de los efectos adversos.

Diferencias entre este resumen y otras fuentes

  • Las revisiones sistemáticas identificadas no concuerdan en sus conclusiones en relación al efecto sobre mortalidad y estadía hospitalaria. Nuestro resumen concuerda con una de ellas [3], mientras que las otras dos [1],[2] concluyen que no existirían diferencias.
  • Dos de las tres principales guías clínicas [17],[18],[19],[20] abordan la pregunta sobre las formas de administración de diuréticos de asa, presentando recomendaciones discordantes con las conclusiones de nuestro resumen. Una de ellas [19] menciona que no está clara la forma óptima de administración, pero señala que podrían no tener diferencias. Mientras que la otra [20] recomienda ambas formas de administración indistintamente .
¿Puede que cambie esta información en el futuro?
  • La probabilidad de que futura evidencia cambie las conclusiones de este resumen es baja, debido a la certeza de la evidencia existente.
  • No identificamos nuevos estudios que estén en curso que puedan incrementar la certeza de la evidencia en el futuro.


Cómo realizamos este resumen

Mediante métodos automatizados y colaborativos recopilamos toda la evidencia relevante para la pregunta de interés y la presentamos en una matriz de evidencia.

Siga el enlace para acceder a la versión interactiva: Infusión continua versus inyección en
bolo de diuréticos de asa para la insuficiencia cardiaca congestiva

Notas

Si con posterioridad a la publicación de este resumen se publican nuevas revisiones sistemáticas sobre este tema, en la parte superior de la matriz se mostrará un aviso de “nueva evidencia”.  Si bien el proyecto contempla la actualización periódica de estos resúmenes, los usuarios están invitados a comentar en Medwave o contactar a los autores mediante correo electrónico si creen que hay evidencia que motive una actualización más rápida.

Luego de crear una cuenta en Epistemonikos, al guardar las matrices recibirá notificaciones automáticas cada vez que exista nueva evidencia que potencialmente responda a esta pregunta. El detalle de los métodos para elaborar este resumen están descritos aquí: http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2014.06.5997.

La Fundación Epistemonikos es una organización que busca acercar la información a quienes toman decisiones en salud, mediante el uso de tecnologías. Su principal desarrollo es la base de datos Epistemonikos (www.epistemonikos.org).

Los resúmenes de evidencia siguen un riguroso proceso de revisión por pares interno.

Declaración de conflictos de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses con la materia de este artículo.