Estudios originales
← vista completaPublicado el 14 de enero de 2026 | http://doi.org/10.5867/medwave.2026.01.3155
Neurofibromatosis tipo 1 en Ecuador: correlaciones genotipo-fenotipo a partir de una serie de casos
Neurofibromatosis Type 1 in Ecuador: genotype-phenotype correlations from a case series
Resumen
Introducción La neurofibromatosis tipo 1 es un trastorno genético multisistémico causado por variantes patogénicas en el gen , caracterizado por manifestaciones clínicas variables como alteraciones pigmentarias, neurofibromas, displasia esquelética y predisposición tumoral. Las correlaciones genotipo–fenotipo siguen estando insuficientemente exploradas, especialmente en poblaciones subrepresentadas.
Métodos Tres pacientes pediátricos ecuatorianos no relacionados, con diagnóstico presuntivo de neurofibromatosis tipo 1, fueron sometidos a una evaluación clínica detallada, secuenciación masiva de nueva generación mediante el panel y análisis de ascendencia con 46 marcadores () informativos de ascendencia. Las variantes fueron clasificadas según las guías del y la , utilizando Franklin y Variant Interpreter. Se aplicaron herramientas de predicción in silico para evaluar la patogenicidad de las variantes.
Resultados Se identificaron tres variantes patogénicas distintas en el gen : una (p.Arg1534Ter) y dos (p.Gln20His, p.Asp1644Asn). Las manifestaciones clínicas incluyeron neurofibroma plexiforme orbitario de inicio temprano, múltiples manchas café con leche, efélides axilares/inguinales, displasia radial, neurofibromas cutáneos y ginecomastia prepuberal. Todos los pacientes presentaron ascendencia predominantemente amerindia. Los análisis in silico respaldaron la clasificación patogénica de todas las variantes. En todos los casos, incluso en lactantes, se identificaron signos pigmentarios tempranos como indicadores diagnósticos clave.
Conclusiones Esta serie de casos amplía el espectro mutacional y fenotípico de la neurofibromatosis tipo 1 en una cohorte pediátrica ecuatoriana. Los hallazgos resaltan el valor diagnóstico de los signos pigmentarios tempranos y ponen de relieve manifestaciones menos comunes como la displasia radial y la ginecomastia prepuberal. La integración del diagnóstico molecular con la evaluación clínica temprana puede permitir un diagnóstico más oportuno y preciso, orientando estrategias de manejo personalizadas. Futuros estudios deberían investigar las correlaciones genotipo–fenotipo y la influencia de la ascendencia en la expresión de la neurofibromatosis tipo 1.
