Mensajes clave

• La melatonina probablemente disminuye los síntomas globales del jet lag en personas que realizan viajes que atraviesan más de cinco zonas horarias.
• No está claro si el uso de melatonina se asocia a efectos adversos porque la certeza de la evidencia es muy baja, aunque de existir estos serían leves.
• La relación riesgo/beneficio y costo/beneficio son probablemente favorables a su utilización.

Cuál es la evidencia. 
Véase matriz de evidencia en Epistemonikos más abajo.

Encontramos cuatro revisiones sistemáticas [1],[2],[3],[4] que incluyen 11 estudios controlados aleatorizados reportados en 16 referencias [5],[6],[7],[8],[9],[10],[11], [12],[13],[14],[15],[16],[17],[18],[19],[20].

Qué tipo de pacientes incluyeron los estudios

Todos los estudios incluyeron adultos sanos.

Un estudio [8] incluyó miembros de la fuerza aérea de EE.UU y otro [13] incluyó personal de vuelo. El resto incluyó pasajeros de diverso origen que aceptasen participar.

Diez estudios evaluaron melatonina en vuelos al este [5],[6],[8],[9],[10],[11],[12],[16],[19],[20] y cuatro en vuelos al oeste [5],[11],[12],[13].

Qué tipo de intervenciones incluyeron los estudios

Todos los estudios utilizaron melatonina. En 10 de ellos, se utilizó una dosis de 5 mg [5],[6],[8],[10],[11],[12],[13],[16],[19],[20]. En uno se utilizó una dosis de 10 mg [9]. En tres estudios se testeó melatonina de liberación lenta; en uno 300 mg [8], en uno 0,5 mg seguido de 2 mg [20] y en uno 0,5 mg [16].

En dos estudios [6],[12] la administración de melatonina comenzó antes del vuelo, en seis se administró al llegar a destino [9],[10],[11],[16] ,[19],[20] y en tres se utilizaron ambas estrategias [5],[8],[13].

En todos los estudios se utilizó previo a la hora determinada para dormir (en aquellos en que se administró antes del vuelo se utilizaba a la hora local que correspondería a la hora de dormir en el país de destino).

En un estudio los pacientes de ambos grupos recibieron también zolpidem [19].

Todos los estudios compararon contra placebo. 

Qué tipo de desenlaces midieron

En las revisiones sistemáticas se presentaron los siguientes desenlaces:

• Síntomas globales del jet lag para vuelos al este y al oeste
• Proporción de sujetos con más del 60% de síntomas de jet lag en vuelos al este.

Adicionalmente, algunas revisiones reportaron otros dos desenlaces y fueron analizados en conjunto con estudios que no eran de jet lag [2]:

• Latencia del sueño
• Eficiencia del sueño

En cuanto a efectos adversos, sólo una revisión realizó metanálisis de los siguientes [2]: cefalea, mareos, somnolencia, náuseas. También se consideraron en conjunto con estudios de melatonina en otras situaciones distintas del jet lag. El resto de las revisiones sólo reporta efectos adversos sin presentar una medida de resumen.

A quién se aplica y a quién no se aplica esta evidencia

• Esta evidencia aplica a adultos sanos que realizan viajes que atraviesan más de cinco zonas horarias.

• Los desenlaces incluidos en este resumen son los que los autores de este artículo consideran críticos para la toma de decisión sobre si utilizar o no melatonina para la prevención del jet lag.

• Los estudios no reportaron efectos adversos serios, o que consistentemente fueran mayores que placebo. Dado que se trataría de una intervención segura, es probable que los beneficios superen a los riesgos.
• Lo anterior no necesariamente se cumple si los efectos adversos son mayores, como podría ocurrir en caso de combinarse con otros hipnóticos, si se utilizan estimulantes del sistema nervioso central, si existen comorbilidades, o si se utilizan fármacos que podrían interactuar con melatonina (por ejemplo antiepilépticos, warfarina).  

• La mayoría de los pacientes probablemente se incline a favor de utilizar la intervención, especialmente si no tienen un riesgo mayor al promedio, en quienes puede ser necesario evaluar caso a caso en conjunto con el tratante.
• Para algunos pacientes las consecuencias del jet lag, especialmente en los casos menos severos, podrían ser consideradas suficientemente leves como para no ameritar una intervención terapéutica. Es especialmente relevante discutir los beneficios y riesgos en estos casos.

• Ésta es una intervención de relativo bajo costo y por un lapso acotado, por lo que probablemente su costo/efectividad es favorable.
• Además, si disminuyen los síntomas del jet lag, es posible que disminuya la utilización de otros fármacos tendientes a aliviar los síntomas de éste.

Diferencias entre este resumen y otras fuentes

• Las conclusiones de nuestro resumen son concordantes con la mayoría de las revisiones sistemáticas identificadas.
• Una de las revisiones sistemáticas [4] que evalúa melatonina en trastornos secundarios del sueño y restricción del sueño y que incluye algunos de los estudios primarios aquí nombrados, concluye que la melatonina no sería efectiva para estos trastornos e incluye el jet lag en sus conclusiones. Esta revisión evalúa latencia del sueño, eficiencia del sueño, calidad de éste, insomnio de mantención y tiempo en fase REM. Sin embargo, no estudia como desenlaces los síntomas globales.
• Además, para cada uno de los desenlaces señalados, agrupan estudios tanto en jet lag como en otras situaciones (trastornos secundarios de sueño). Adicionalmente, no incluye todos los estudios aquí nombrados.
• Las conclusiones aquí expuestas son consistentes con la recomendación de la Sociedad Americana de Medicina del Sueño [21], pues ésta señala que administrar melatonina en el momento adecuado sí estaria indicado para disminuir los síntomas del jet lag para vuelos que cruzan múltiples zonas horarias. Señala, además, que no se han reportado efectos adversos serios.

• La probabilidad de que futura evidencia cambie las conclusiones de este resumen es baja debido a la certeza de la evidencia.
• Existen tres estudios en curso o no publicados [22],[23],[24], que evalúan, entre otras intervenciones, el jet lag directamente [23],[24] o situaciones de insomnio transitorio, incluyendo jet lag [22], todos los cuales podrían aportar información relevante.
• Sí parecería relevante comparar melatonina con otros hipnóticos u otras intervenciones distintas de placebo.