Resúmenes Epistemonikos
← vista completaPublicado el 17 de enero de 2017 | http://doi.org/10.5867/medwave.2017.6844
¿Es efectiva la pirfenidona en el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática?
Is pirfenidone effective for idiopathic pulmonary fibrosis?
Resumen
Se ha planteado que la pirfenidona, un agente antifibrótico, podría cambiar el curso de la fibrosis pulmonar idiopática, una enfermedad de pronóstico ominoso y para la cual prácticamente no existen terapias efectivas. Utilizando la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en múltiples bases de datos, identificamos trece revisiones sistemáticas que en conjunto incluyen nueve estudios primarios, siete de los cuales son aleatorizados y cuyos resultados se analizaron en este resumen. Extrajimos los datos, realizamos un metanálisis y preparamos tablas de resumen de los resultados utilizando el método GRADE. Concluimos que la pirfenidona disminuye la progresión de la enfermedad y la mortalidad en la fibrosis pulmonar idiopática. Si bien se asocia a efectos adversos gastrointestinales y cutáneos frecuentes, estos en general no son severos.
Problema
La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad de baja frecuencia y de etiología incierta [1]. Su pronóstico es similar al del cáncer pulmonar y hasta la última década ninguna intervención había demostrado beneficios en sobrevida [2]. Posterior al diagnóstico, la sobrevida disminuye rápidamente y varios factores, incluyendo las exacerbaciones, el tiempo de progresión de la enfermedad y el deterioro en las funciones respiratorias se asocian con un peor pronóstico [3],[4].
La pirfenidona [5-metil-1-fenil-2-[1H]-piridona) es un antifibrótico, antioxidante y antiinflamatorio de administración oral, cuyo mecanismo de acción se basa en actuar como un scavenger de radicales libres de hidroxilo (OH-) y aniones superóxidos (O-), llevando a la disminución de la producción de citoquinas (TNF-alfa, IFN-gamma, IL-1Beta, IL-6) e inhibiendo la proliferación de fibroblastos [5]. En el año 1999 se publicó un primer estudio que mostró mejoría en capacidad funcional, exacerbaciones y sobrevida, luego de lo cual se han realizado otros ensayos [6],[7], que llevaron a que en 2014 la FDA aprobara su uso en el tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática [8].
Métodos
Utilizamos la base de datos Epistemonikos, la cual es mantenida mediante búsquedas en múltiples bases de datos, para identificar revisiones sistemáticas y sus estudios primarios incluidos. Con esta información generamos un resumen estructurado, siguiendo un formato preestablecido, que incluye mensajes clave, un resumen del conjunto de evidencia (presentado como matriz de evidencia en Epistemonikos), metanálisis del total de los estudios, tablas de resumen de resultados con el método GRADE, y tablas de otras consideraciones para la toma de decisión.
Mensajes clave
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Acerca del conjunto de evidencia para esta pregunta
Cuál es la evidencia. |
Encontramos trece revisiones sistemáticas publicadas en 14 referencias [2],[9],[10],[11],[12],[13],[14],[15],[16], [17],[18],[19],[20],[21] que incluyen nueve estudios primarios, reportados en 10 referencias [6],[22],[23],[24], [25],[26],[27],[28],[29],[30], entre ellos siete estudios controlados aleatorizados publicados en ocho referencias [22],[23],[24],[25],[26],[27],[29],[30]. |
Qué tipo de pacientes incluyeron los estudios |
Todos los estudios incluyeron pacientes con diagnóstico de fibrosis pulmonar idiopática de acuerdo a las normas de la Sociedad Torácica Americana del año 2011. |
Qué tipo de intervenciones incluyeron los estudios |
Todos los estudios utilizaron pirfenidona como monoterapia. Tres estudios utilizaron pirfenidona en dosis de 2400 mg al día [22],[23],[26],[27] y dos estudios utilizaron pirfenidona en dosis de 1800 mg al día [24],[25]. Dos estudios administraron el tratamiento concomitante con prednisolona en dosis de menos de 10 mg al día [24],[25]. Todos los estudios compararon contra placebo. |
Qué tipo de desenlaces midieron |
Las distintas revisiones sistemáticas identificadas agruparon los desenlaces de la siguiente forma:
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Resumen de los resultados
La información sobre los efectos de la pirfenidona está basada en cinco estudios aleatorizados [22],[23],[24],[25],[26],[27] que incluyeron 1567 pacientes. Todos los estudios midieron el desenlace mortalidad y cambio en capacidad vital funcional, dos estudios [24],[25] midieron el desenlace exacerbaciones agudas y cuatro estudios [22],[23],[24],[26],[27] midieron el desenlace sobrevida libre de progresión. El resumen de los resultados es el siguiente:
- La pirfenidona disminuye la mortalidad en la fibrosis pulmonar idiopática. La certeza de la evidencia es alta.
- La pirfenidona disminuye la progresión de la enfermedad en la fibrosis pulmonar idiopática. La certeza de la evidencia es alta.
- La pirfenidona podría reducir el riesgo de exacerbaciones agudas, pero la certeza de la evidencia es baja.
- La pirfenidona tiene efectos adversos gastrointestinales frecuentes, aunque no severos. La certeza de la evidencia es alta.
- La pirfenidona tiene efectos adversos cutáneos frecuentes, aunque no severos. La certeza de la evidencia es alta.
Otras consideraciones para la toma de decisión
A quién se aplica y a quién no se aplica esta evidencia |
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Sobre los desenlaces incluidos en este resumen |
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Balance riesgo/beneficio y certeza de la evidencia |
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Qué piensan los pacientes y sus tratantes |
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Consideraciones de recursos |
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Diferencias entre este resumen y otras fuentes |
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¿Puede que cambie esta información en el futuro? |
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Cómo realizamos este resumen
Mediante métodos automatizados y colaborativos recopilamos toda la evidencia relevante para la pregunta de interés y la presentamos en una matriz de evidencia.
Siga el enlace para acceder a la versión interactiva: Pirfenidona para la fibrosis pulmonar idiopática
Notas
Si con posterioridad a la publicación de este resumen se publican nuevas revisiones sistemáticas sobre este tema, en la parte superior de la matriz se mostrará un aviso de “nueva evidencia”. Si bien el proyecto contempla la actualización periódica de estos resúmenes, los usuarios están invitados a comentar en Medwave o contactar a los autores mediante correo electrónico si creen que hay evidencia que motive una actualización más rápida.
Luego de crear una cuenta en Epistemonikos, al guardar las matrices recibirá notificaciones automáticas cada vez que exista nueva evidencia que potencialmente responda a esta pregunta. El detalle de los métodos para elaborar este resumen están descritos aquí: http://dx.doi.org/10.5867/medwave.2014.06.5997.
La Fundación Epistemonikos es una organización que busca acercar la información a quienes toman decisiones en salud, mediante el uso de tecnologías. Su principal desarrollo es la base de datos Epistemonikos (www.epistemonikos.org).
Los resúmenes de evidencia siguen un riguroso proceso de revisión por pares interno.
Declaración de conflictos de intereses
Los autores declaran no tener conflictos de intereses con la materia de este artículo.
