Mensajes clave

• No está claro si los cannabinoides tienen un efecto en la severidad del insomnio ni en la calidad del sueño porque la certeza de la evidencia es muy baja.
• Los cannabinoides podrían no tener efecto en conciliación del sueño, despertar del sueño ni comportamiento durante vigilia y probablemente se asocian a efectos adversos frecuentes.

Cuál es la evidencia
Véase matriz de evidencia en Epistemónikos más abajo.

Encontramos ocho revisiones sistemáticas [1],[2],[3],[4],[5],[6],[7],[8] que incluyen tres estudios primarios reportados en seis referencias [9],[10],[11],[12],[13],[14], de los cuales, dos corresponden a ensayos aleatorizados, reportados en cinco referencias [9],[11],[12],[13],[14].

Esta tabla y el resumen en general se basan en estos últimos, dado que el estudio observacional no aumentaba la certeza de la evidencia existente, ni entregaba información adicional relevante.

Qué tipo de pacientes incluyeron los estudios*

El primer ensayo [9] incluyó 15 pacientes con insomnio (no se especifica el criterio diagnóstico utilizado). El segundo ensayo [11] incluyó 32 pacientes con diagnóstico de insomnio crónico, definido como una alteración del sueño según auto-reporte en al menos una noche por medio de forma alternada durante un tiempo mínimo de 6 meses. Se seleccionó aquellos que cumplían estos criterios dentro de una población de pacientes con fibromialgia. En este último estudio además se exigió un test de orina negativo para cannabinoides. El promedio de edad fue de 49,5 años y el 16% fueron hombres.

Qué tipo de intervenciones incluyeron los estudios*

El primer ensayo [9] comparó cannabidiol en dosis de 40, 80 y 160 mg versus nitrazepam 5 mg y versus placebo. El segundo ensayo [11] comparó el efecto de nabilona entre 0,5 a 1 mg versus amitriptilina entre 10 a 20 mg. Todos estos fármacos se administraron vía oral una vez al día, antes de dormir.

Qué tipo de desenlaces midieron

El primer ensayo [9] midió la duración del sueño y la inducción del sueño. El segundo ensayo [11] midió los resultados según las escalas ISI (Insomnia Severity Index) y LSEQ (Leeds Sleep Evaluation Questionnaire). Esta última evalúa la conciliación del sueño, calidad del sueño, despertar del sueño y comportamiento durante la vigilia.

Además, fue evaluada la aparición de efectos adversos asociados al uso de cannabinoides. 

El seguimiento del primer ensayo [11] fue de 6 semanas (2 semanas cada periodo separados por 2 semanas de descanso), el segundo ensayo [9] no especifica la duración del seguimiento, tan solo se menciona que fue “agudo”. 

A quién se aplica y a quién no se aplica esta evidencia

• La evidencia presentada en este resumen se aplica a personas con insomnio crónico.
• No se especifica en las revisiones sistemáticas si la población de los estudios primarios fue evaluada en contexto ambulatorio u hospitalizado, pero parece razonable extrapolar los resultados de este resumen a ambos escenarios.
• La población estudiada en uno de los ensayos [11] corresponde a pacientes con diagnóstico de fibromialgia en concomitancia con insomnio, pero los resultados de este resumen podrían ser aplicables a pacientes sin fibromialgia. 

• Los desenlaces presentados en la tabla de resumen de resultados son aquellos considerados críticos para la toma de decisión por los autores de este artículo.

• Se trata de una intervención que podría no tener beneficios y que conlleva efectos adversos, por lo que el balance riesgo/beneficio es desfavorable. 

• Las formulaciones comerciales de cannabinoides son en general de alto costo.
• El balance costo beneficio es desfavorable, por tratarse de una intervención costosa que no tiene beneficio claro y conlleva efectos adversos.
• Además, en muchos países no se encuentra autorizado el uso y comercialización de estos fármacos, por lo que el costo asociado al proceso de legalización, producción, comercialización y fiscalización probablemente es sustantivo.

• Frente a la evidencia presentada en este resumen, la mayoría de los pacientes y tratantes debiera inclinarse en contra de la utilización de cannabinoides en insomnio.
• Actualmente existe una percepción positiva sobre los efectos terapéuticos de los cannabinoides, tanto en la ciudadanía como en muchos profesionales de salud, lo cual pone dificultades adicionales en la toma de decisiones informadas por evidencia en este contexto. 

• Existe discrepancia entre las conclusiones de nuestro resumen y algunas de las revisiones sistemáticas identificadas. La principal diferencia proviene de una apreciación diferente de la certeza de la evidencia, y el impacto de esto en las conclusiones que presentan. Además, dos de las revisiones [6],[7] interpretaron de forma distinta los resultados de uno de los estudios primarios [11]. Este error fue detectado en la guía The Health Effects of Cannabis and Cannabinoids: The Current State of Evidence and Recommendations for Research [15], en el cual se muestra el resultado correcto al mencionar las dos revisiones sistemáticas en cuestión.
• Las conclusiones de este resumen discrepan con una de las principales guías [15], la cual señala que existe evidencia moderada para la efectividad de cannabinoides para desenlaces a corto plazo en pacientes con insomnio asociado a otras patologías, no obstante no consideró la imprecisión de los resultados, el riesgo de sesgo de los ensayos ni la inconsistencia en algunos desenlaces.

• La probabilidad de que futura evidencia cambie las conclusiones de este resumen sobre los beneficios de los cannabinoides en insomnio es alta, debido a la incertidumbre asociada.
• Según la International Clinical Trials Registry Platform de la Organización Mundial de la Salud, existe un ensayo en curso [16], el cual podría cambiar las conclusiones entregadas en este resumen.
• Nuevas revisiones sistemáticas podrían aportar conclusiones más claras, dado que las identificadas podrían no contener el total de la evidencia y tienen limitaciones importantes. No identificamos revisiones sistemáticas en curso en la base de datos PROSPERO (International prospective register of systematic reviews).